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ACTUAL MÉDICA: ESTUDIO DE EFICACIA DEL PRODUCTO FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO + ÁCIDO HIALURONICO FÓRMULA

http://www.actualidadmedica.es/images/795/pdf/actualmed795.pdf

CONCLUSIONES

El presente estudio demuestra que la fórmula del producto EGF y AH como principios activos, es efectiva para el tratamiento de los signos de la edad. El efecto se ha demostrado por dos métodos: la aplicación manual o utilizando la técnica de introducción transdérmica digital a nivel dérmico (DTI System Solution). En ambos casos se logró una acción rejuvenecedora sobre el volumen, área y longitud de las arrugas tras dos aplicaciones del producto, pero el efecto se obtuvo antes mediante la aplicación con el sistema DTI. En cuanto a la intensidad de los efectos con uno u otro método, no se detectaron diferencias entre ambos métodos a los 35 días. La principal diferencia entre ambos métodos radicó en la rapidez de la aparición de los efectos y en que sólo mediante la aplicación con el sistema DTI se observó acción sobre la profundidad de las arrugas. Además de observar que el producto fue efectivo para el tratamiento de los signos del envejecimiento, también se comprobó que es un producto seguro ya que ninguna de las voluntarias presentó efectos adversos durante su aplicación. Mediante una encuesta subjetiva, se concluyó que las voluntarias quedaron satisfechas con los resultados ya que todas consideraron que el producto cubría las necesidades de su piel para el tratamiento del envejecimiento. Asimismo todas observaron arrugas y líneas de expresión atenuadas en sus rostros.

            

APLICACIONES DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO

  1. Piel

1.1.  Efecto cosmético (para piel sana)

1.1.1.    Efecto blanqueante

1.1.2.    Púrpura senil y dermatoporosis

1.1.3.    Efecto anti edad

1.1.4.    Bolsas oculares

1.1.5.    Tratamiento Post láser

1.2.  Piel dañada

1.2.1.    Tratamiento de heridas

1.2.1.1.Heridas agudas normales

1.2.1.2.Heridas crónicas

1.2.1.2.1.  Úlceras en diabéticos

1.2.1.2.2.  Úlceras por presión

1.2.2.    Tratamiento de quemaduras

1.2.3.    Cicatrices y queloides

1.2.4.    Enfermedades de la piel

1.2.4.1.Acné

1.2.4.2.Psoriasis

1.2.4.3.Dermatitis tras radio o quimioterapia

  1. Oído

2.1.  Regeneración del tímpano

  1. Ojos

3.1.  Sequedad ocular

3.2.  Regeneración de la córnea

  1. Dental

4.1.  Huecos dentales

  1. Pelo

5.1.  Alopecia debida a la quimio o radioterapia

  1. Mucosa gástrica y oro faríngea  

6.1.  Mucositis y aftas

6.2.  Úlcera péptica

1. PIEL

1.1. Efecto cosmético

a) Efecto blanqueante

Thingnes J, Øyehaug L, Hovig E, Omholt SW. The mathematics of tanning. BMC Systems Biology. 2009;3:60. doi:10.1186/1752-0509-3-60.

La melanogénesis ocurre dentro de los orgánulos citoplasmáticos de los melanocitos, en los llamados melanosomas, es un proceso donde el aminoácido tirosina se convierte en el pigmento melanina. Tirosinasa es considerada como la enzima limitante del proceso. La regulación transcripcional y la activación postraduccional de la tirosinasa son los puntos clave de la regulación de la melanogénesis. El Factor de transcripción asociada a microftalmia (MITF) es una proteína central en la regulación transcripcional de la tirosinasa y por tanto melanogénesis... La vía de la kinasa a su vez es activada por varios ligandos como KITLG, FGF2 y EGF...

Garcez RC, Teixeira BL, Schmitt Sdos S, Alvarez-Silva M, Trentin AG. Epidermal growth factor (EGF) promotes the in vitro differentiation of neural crest cells to neurons and melanocytes. Cell Mol Neurobiol. 2009 Dec;29(8):1087-91. doi: 10.1007/s10571-009-9406-2.

Hemos demostrado por primera vez que el EGF induce en la diferenciación de las NC a los fenotipos neuronal y melanocito, mientras que el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2) estimula la diferenciación de las células NC a células de Schwann…

Yun WJ, Bang SH, Min KH, Kim SW, Lee MW, Chang SE. Epidermal growth factor and epidermal growth factor signaling attenuate laser-induced melanogenesis. Dermatol Surg. 2013 Dec;39(12):1903-11. doi: 10.1111/dsu.12348. Epub 2013 Oct 17.

..el tratamiento con EGF no afectó a la proliferación de los melanocitos inmortales derivados de ratón. Los melanocitos tratados con un láser inductor de la melanogénesis (LCM) tenían una mayor expresión de prostaglandina-E2 (PGE2) y una mayor actividad en la enzima tirosinasa que en los melanocitos de control. El tratamiento con EGF redujo la producción de melanina en los melanocitos tratados con láser pero no en los melanocitos de control… Nuestros resultados apoyan al EGF como un candidato para el desarrollo de agentes antimelanogénicos en la PIH…

Park GH, Rhee do Y, Moon HR, Won CH, Lee MW, Choi JH, Moon KC, Chang SE. Effect of an epidermal growth factor-containing cream on postinflammatory hyperpigmentation after Q-switched 532-nm neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser treatment. Dermatol Surg. 2015 Jan;41(1):131-5. doi: 10.1097/DSS.0000000000000197.

La crema que contenía EGF produjo una reducción no significativa en el TEWL (p=0.052 a día 7) en el grupo inducido por láser, pero disminuyó significativamente el índice de melanina y la incidencia de la hiperpigmentación post inflamatoria a día 35… la crema con EGF podría ser una medida efectiva para la prevención de la PIH en el tratamiento con láser en pacientes asiáticos…

Esquirol Caussa J1, Herrero Vila E2. [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish].

…los efectos del EGF sobre la melanogénesis no son aún conocidos por completo, y la presencia de EGF en los melanocitos no había sido confirmada hasta que recientemente se ha publicado un estudio sobre cultivos celulares de queratinocitos tratados con láser, en los cuales el tratamiento con EGF disminuyó la producción de melanina…

b) Púrpura senil y dermatoporosis

McKnight B, Seidel R, Moy R. Topical Human Epidermal Growth Factor in the Treatment of Senile Purpura and the Prevention of Dermatoporosis. J Drugs Dermatol. 2015 Oct;14(10):1147-50.

La purpura senil se presenta como una afección cosmética que produce una angustia psicológica y sirve como un marcador de la severidad de la delgadez de la piel. En este estudio, hemos demostrado que la aplicación tópica del h-EGF disminuye la apariencia de la púrpura senil mediante un aumento en el engrosamiento de la piel y podría ayudar a prevenir el estado tardío de la dermatoporosis.

c) Efecto anti edad

Vivó Sesé I, Plá Miralles MD, Carbonell Ripoll C, Ricarte Amorós P, López Cacho JM, Russo G, Ramírez P, Ruiz Martínez A, Martínez-Martínez F. Study of the efficacy of epidermal growth factor + hyaluronic acid formulated product. Actualidad médica 100(795):76-80 · August 2015. DOI: 10.15568/am.2015.795.or03. [Article in Spanish].

…el estudio ha demostrado que el producto reduce las arrugas de la piel mediante la reducción de su volumen, longitud, área y profundidad. Se ha encontrado también que los beneficios se mantienen tras dos sesiones de tratamiento. El método con aparato obtuvo efectos más rápidamente y fue el único que redujo la profundidad de las arrugas. La satisfacción de los voluntarios también fue aceptable...

Mehta RC, Fitzpatrick RE. Endogenous growth factors as cosmeceuticals. Dermatol Ther. 2007 Sep-Oct;20(5):350-9.

… los principales mecanismos por los cuales los factores de crecimiento y las citoquinas pueden potencialmente ejercer su efecto en la matriz dérmica son por penetración a través de los folículos pilosos, glándulas sudoríparas, o mediante piel dañada seguido de la interacción con las células en la epidermis tales como queratinocitos, para producir citoquinas que afectan a las células más profundas de la dermis como por ejemplo los fibroblastos de la piel...

…los queratinocitos expresan en su superficie receptores para varios factores de crecimiento y citoquinas, incluyendo KGF (FGF7), TGF-β, IL-1, TNF-α, EGF, IFN-γy GM-CSF, algunos de los cuales están presentes en productos cosméticos…. La penetración de pequeñas cantidades de estas moléculas dentro de la parte viable de la epidermis tras una aplicación tópica puede inducir a los queratinocitos a producir factores de crecimiento incluyendo PDGF, IL-1, TGF-αy TGF-β; los cuales se ha visto que pueden producir un efecto paracrino en la proliferación y activación de los fibroblastos de la piel, produciéndose una regeneración y remodelación de la matriz extracelular dérmica…

Sundaram H, Mehta RC, Norine JA, Kircik L, Cook-Bolden FE, Atkin DH, Werschler PW, Fitzpatrick RE. Topically applied physiologically balanced growth factors: a new paradigm of skin rejuvenation. J Drugs Dermatol. 2009 May;8(5 Suppl Skin Rejuenation):4-13.

Los factores de crecimiento han demostrado que afectan diferentes vías de la reparación y rejuvenecimiento de la piel…. el envejecimiento extrínseco e intrínseco de la piel reduce los niveles naturales de factores de crecimiento y el número y actividad de los fibroblastos. Suplementando la piel con factores de crecimiento endógenos se podría ayudar a estimular los procesos endógenos para revertir los daños de los envejecimientos extrínsecos e intrínsecos de la piel.

A pesar de su alto peso molecular, la evidencia sugiere que una pequeña fracción de los factores de crecimiento aplicados tópicamente en epidermis puede obtener una respuesta mediada por los fibroblastos en la dermis… Los estudios clínicos han demostrado que la aplicación de productos que contienen altas concentraciones de una mezcla de factores de crecimiento parece revertir los signos del envejecimiento cutáneo. Una combinación sinérgica de antioxidantes, agentes constructores de la matriz y de acondicionadores de la piel junto a una mezcla equilibrada fisiológicamente de factores de crecimiento, proporciona un nuevo y comprensivo paradigma del rejuvenecimiento cutáneo.

Michael H. Gold MD, Mitchel P. Goldman MD, Julie Biron. Efficacy of Novel Skin Cream Containing Mixture of Human Growth Factors and Cytokines for Skin Rejuvenation. Journal of Drugs in Dermatology 2007; 6 (2):197-202.

…este estudio reveló que la crema que contenía la mezcla patentada de factores de crecimiento humano y citoquinas … disminuyó significativamente las arrugas faciales hasta un 20 % tras 2 meses de dos aplicaciones diarias… tras 60 días de dos aplicaciones diarias, el 83% de los sujetos mostraba un mejor índice de arrugas en la zona periorbital, mientras que el 50% mostraba un mejor índice de arrugas en la zona peribucal… este estudio, junto a estudios previos con otros factores de crecimiento, proporciona una mayor evidencia del beneficioso uso de los factores de crecimiento y de las citoquinas en el tratamiento del envejecimiento de la piel…

Schouest JM, Luu TK, Moy RL. Improved texture and appearance of human facial skin after daily topical application of barley produced, synthetic, human-like epidermal growth factor (EGF) serum. J Drugs Dermatol. 2012 May;11(5):613-20.

…las evaluaciones clínicas mostraron una mejora estadísticamente significativa en la apariencia de las arrugas finas y profundas, de la textura de la piel, el tamaño del poro y en varias condiciones discromáticas aparentemente dentro del primer mes de uso y continua la tendencia de mejora durante la duración del estudio. El serum del tratamiento fue bien tolerado y con mínimos efectos secundarios. La eficacia de este novedoso serum y del protocolo de tratamiento produjo en mejoras significativas en el foto envejecimiento y en los signos visibles del envejecimiento…

Esquirol Caussa J1, Herrero Vila E2. [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish].

En un tratamiento de tres meses de duración, a través de un protocolo de administración dos veces al día de un suero con el agente de estudio añadido a un protector solar básico y un limpiador facial, se estudió la efectividad de este protocolo sobre el envejecimiento aparente de la piel de los voluntarios. Tanto las fotografías seriadas como las evaluaciones clínicas mostraron una mejoría estadísticamente significativa en la apariencia de líneas finas y arrugas, en la textura de la piel, en la reducción del tamaño de los poros, y en las variaciones cromáticas aparentes al primer mes de uso; estas tendencias mostraron continuidad en la mejoría a lo largo de todo el estudio (hasta 6 meses de tratamiento).

d) Bolsas en los ojos

Seidel R, Moy RL. Reduced appearance of under-eye bags with twice-daily application of epidermal growth factor (EGF) serum: a pilot study. J Drugs Dermatol. 2015 Apr;14(4):405-10.

Conocido por su habilidad de promover la neocolagénesis y el engrosamiento cutáneo, el factor de crecimiento cutáneo es liberado durante el proceso de la inflamación y curación de las heridas y tiene actividades citoprotectoras, antiapoptóticas y mitogénicas durante el transcurso del desarrollo celular normal…. Once sujetos expresaron que sus bolsas debajo de los ojos eran más leves al final del ensayo comparándolas con su aspecto en la primera visita. Siete pacientes informaron una mayor satisfacción con su apariencia general. De los sujetos que habían utilizado otros tratamientos tópicos en el pasado, dos informaron que el suero era "significativamente mejor" y cuatro dijeron que era "mejor" que otros tratamientos anteriores... Nuestros resultados ofrecen evidencia de que el EGF tópico puede reducir la apariencia de bolsas debajo de los ojos...

e) Tratamiento Post láser

Bononi A, Mesquita C. Estudio unicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, comparativo y multidisciplinario para evaluar la eficacia de EPIfactor® comparado con el placebo en la actividad regeneradora de la barrera cutánea post-láser. Publication under revision.

EPIfactor® se muestra eficaz en comparación con el placebo, presentando un 30 % de reducción del eritema. Además de esto, queda comprobado que estimula la mejora de la textura de la piel, reduciendo las arrugas y la flacidez mediante la estimulación de la expresión genética del EGF y la proliferación de fibroblastos, lo cual produce la disminución del tiempo de regeneración tisular después del láser de CO2.

1.2. Piel no normal

a) Tratamiento de heridas: cortes, incisiones quirúrgicas, úlceras y heridas crónicas (úlceras diabéticas y por presión)

Demidova-Rice TN, Hamblin MR, Herman IM. Acute and Impaired Wound Healing: Pathophysiology and Current Methods for Drug Delivery, Part 1: Normal and Chronic Wounds: Biology, Causes, and Approaches to Care. Advances in skin & wound care. 2012;25(7):304-314. doi:10.1097/01.ASW.0000416006.55218.d0.

Esquirol Caussa J; E Herrero Vila E; Sánchez Aldeguer J. Factor de crecimiento recombinante humano (rhEGF) para el tratamiento de úlceras vasculares y úlceras por presión: serie de 33 casos. XXI Congreso de la Sociedad Catalana de Geriatría y Gerontología. Terrasa, España. 2015.

Se propone analizar la efectividad del rhEGF para el tratamiento tópico de úlceras vasculares y úlceras por presión… a través del proyecto EPItelizando (www.epitelizando.com). Serie de 33 casos de 21 centros sanitarios (6 comunidades autónomas), entre noviembre 2014 y octubre 2015. Se observó mejoría en el 90,9% de los casos en la apariencia de la piel perilesional, en el 93,9% de los márgenes y el 94% del lecho de las lesiones. En úlceras de origen venoso, se observó una reducción aproximada media en la superficie del 8,32% por semana; el 40% mostraban una tasa de reducción superior al 40% en 4 semanas (regla del 40% en 4 semanas). Las úlceras por presión mostraron una reducción aproximada media en la superficie del 7,34% por semana y del 61% a lo largo del seguimiento.

Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish].

Con el uso de un ungüento tópico a concentración de 10 microgramos/gramo de EGF recombinante aplicado dos veces al día durante 14 días en heridas cutáneas en ratones de experimentación se observó una reducción significativa del cierre de la herida entre los días 5 y 12, comparado con el grupo control…. se ha investigado también la potencial efectividad de un compuesto en forma de apósito conteniendo ácido hialurónico y EGF … A los 7 días, los fibroblastos que habían estado en contacto con el apósito con EGF habían aumentado considerablemente su producción de Factor de Crecimiento Vascular Endotelial (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) y de Factor de Crecimiento Hepatocitario (Hepatocyte Growth Factor, HGF); en un segundo ensayo para probar la consistencia de este hallazgo, a los 3 y 6 días se comprobó el mismo efecto, evidenciando la eficacia y estabilidad del compuesto en una capa hidratada del apósito…

Zeng F, Harris RC. Epidermal growth factor, from gene organization to bedside. Seminars in cell & developmental biology. 2014;0:2-11. doi:10.1016/j.semcdb.2014.01.011.

... el efecto del EGF puede variar según el curso de la herida y las vías o formas en las que el EGF se aplica. En primer lugar, la acción curativa de EGF parece diferir en las heridas agudas de las crónicas. Basado en investigaciones ex vivo, el EGF es estimulado después de que se produce una herida aguda, dando como resultado un aumento de la expresión de la queratina K6 y K16, y así mejorando la re epitelización y el aumento de la resistencia en las heridas. Por el contrario, hay una inhibición del EGF y de la expresión de su receptor en la membrana de los queratinocitos en las heridas crónicas. Esto contribuye probablemente a una inhibición de la epitelización. El EGF exógeno es fácilmente degradado en el ambiente de la herida crónica, por lo se que limita su efecto sobre el proceso de curación. En segundo lugar, se reduce el efecto del EGF debido a su pobre permeabilidad transdérmica  y a su estabilidad biológica si se aplica tópicamente sobre las heridas. Muchos estudios han sugerido que la concentración local de EGF tiene que ser lo suficientemente alta y prolongada para una efectiva cicatrización...

Turner NJ, Badylak SF. The Use of Biologic Scaffolds in the Treatment of Chronic Nonhealing Wounds. Advances in Wound Care. 2015;4(8):490-500. doi:10.1089/wound.2014.0604. 

… las heridas crónicas se definen como heridas que fallan en la respuesta de curación normal o dejar de producir integridad funcional tras 3 meses. … En estas heridas crónicas, se altera fundamentalmente el microambiente de la herida. La compleja interacción de factores de crecimiento y citoquinas se interrumpe durante las fases normales de la cicatrización y esta no se puede completar... en heridas crónicas se produce la reducción de la angiogénesis, una disminución de los factores de crecimiento, un aumento de la incidencia de infecciones y el aumento en la severidad y la duración de la respuesta inflamatoria de modo que es autosostenible. La presencia de mayores cantidades de enzimas proteolíticas en el sitio de la herida crónica también contribuye al retraso en la cicatrización. 

Yu, A. , Takeda, A. , Kumazawa, K. , Miyoshi, H. , Kuroyanagi, M. , Yoshitake, T. , Uchinuma, E. , Suzuki, R. and Kuroyanagi, Y. (2015) Preliminary Clinical Study Using a Novel Wound Dressing Composed of Hyaluronic Acid and Collagen Containing EGF. Open Journal of Regenerative Medicine, 4, 6-13. doi: 10.4236/ojrm.2015.41002.

El ácido hialurónico de alto peso molecular crea un excelente entorno de cicatrización, mientras que el de bajo peso molecular induce la angiogénesis... Hemos divulgado previamente la eficacia del vendaje con EGF para heridas en cultivos celulares y para la mejora de la formación de tejido de granulación con epitelización en pruebas con animales con ratas y ratones diabéticos... las moléculas de HA altamente hidratadas aparentemente permiten que el EGF liberado desde la preparación a la herida permanezca estable durante el tiempo suficiente como para iniciar la proliferación celular y la producción de citoquinas in vitro... Estos datos indican que el vendaje para heridas de EGF puede proporcionar una terapia segura y eficaz para pacientes con diversos tipos de heridas problemáticas, tales como quemaduras, úlceras crónicas y defectos traumáticos de la piel.

Tsang MW, Wong WK, Hung CS, Lai KM, Tang W, Cheung EY, et al. Human epidermal growth factor enhances healing of diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 2003;26:1856–61.

... se ha confirmado que el EGF es un potente mitógeno dosis-dependiente en la granulación de fibroblasto. Sin embargo, los primeros estudios clínicos proporcionaron varios datos sobre la utilidad de los factores de crecimiento exógenos en la curación de las heridas crónicas... 20 de 21 úlceras de pie diabético curaron tras una aplicación diaria de una crema al 0,04% de EGF (p/p) durante 12 semanas bajo la dirección de un equipo multidisciplinario. La diferencia en la tasa de curación en el grupo con la crema fue estadísticamente significativa, … al comienzo de la cuarta semana. La cura con crema de 0,04% (peso/peso) estuvo acompañada por una reducción significativa en tiempo promedio de curación..

Mustoe TA, Pierce GF, Morishima C, Deuel TF: Growth factor induced acceleration of tissue repair through direct and inductive activities. J Clin Invest 87:694–703, 1991

... los resultados establecen que los factores de crecimiento polipeptídicos tienen una influencia positiva, significativa y selectiva sobre la cicatrización total de úlceras en el conejo...

Tiaka EK, Papanas N, Manolakis AC, Georgiadis GS. Epidermal growth factor in the treatment of diabetic foot ulcers: An update. Perspect Vasc Surg Endovasc Ther. 2012;24:37–44.

… el tratamiento de las úlceras de pie diabético sigue siendo una tarea bastante desafiante. El Factor de crecimiento epidérmico (EGF) juega un papel central en la cicatrización de heridas... Es interesante destacar que las acciones curativas del EGF parecen diferir en las heridas agudas y en las crónicas. De hecho, según investigaciones ex vivo, el EGF es estimulado después de que se produzca la lesión aguda, ..y … Por el contrario, es inhibido y su receptor deslocalizado de las membranas de los queratinocitos …en las heridas crónicas... La aplicación local de EGF se ha probado en las úlceras diabéticas y venosas, úlceras después de radioterapia, quemaduras y sitios de curación de donantes de injerto de piel... El uso del EGF para la gestión de úlceras de pie diabético II ha sido examinado por 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados...… EGF está sobre expresado en los queratinocitos pero inadecuadamente expresada en las células endoteliales en los márgenes de la úlcera. Al mismo tiempo, el receptor de EGF se reduce marcadamente en queratinocitos y células endoteliales en la herida. Estas respuestas irregulares pueden, al menos en parte, explicar mala granulación y epitelización, conduciendo a la cronicidad de la úlcera... Finalmente, la utilidad de la terapia de EGF en la diabetes se ve aumentada por los efectos favorables adicionales con este factor de crecimiento en la cicatrización de heridas de córneas diabéticas y de células pancreáticas β.

Yamamoto A, Shimizu N, Kuroyanagi Y. Potential of wound dressing composed of hyaluronic acid containing epidermal growth factor to enhance cytokine production by fibroblasts. J Artif Organs. 2013;16:489–94.

Para mejorar el potencial del factor de crecimiento en heridas, hemos desarrollado un apósito esponjoso compuesto por ácido hialurónico (HA) y colágeno (Col) al que se incorporó EGF... El HMWHA proporciona un entorno excelente cicatrizante, mientras que BPM-HA induce angiogénesis tras su degradación... el apósito para heridas consiste en una capa superior de AH reticulado de alto peso molecular y una capa baja con HA de bajo peso molecular que contienen EGF, Arg y VC…. La capa de HA reticulado parece ser crucial para absorber y mantener los niveles de EGF, incluso después de 3 días de cultivo. Este tipo de apósito de EGF puede simplificar así los engorrosos métodos empleados actualmente para aplicar productos con factor de crecimiento.

Shin JU, Kang SW, Jeong JJ, Nam KH, Chung WY, Lee JH. Effect of recombinant human epidermal growth factor on cutaneous scar quality in thyroidectomy patients. J Dermatolog Treat. 2015 Apr;26(2):159-64. doi: 10.3109/09546634.2014.906034.

El factor de crecimiento epidérmico (EGF) disminuye la infiltración de células inflamatorias y la expresión de TGF-β durante la cicatrización de las heridas. Varios estudios clínicos muestran que la recuperación de varios tipos de úlceras y heridas, como la úlcera diabética o por radiación, es promovida por el EGF... La flexibilidad de la cicatriz (en 4 semanas) y su grosor (2 semanas) después de la cirugía fueron significativamente menores en el grupo control que en el tratado con EGF. La puntuación total de VSS fue significativamente menor en el grupo de rhEGF después de 4 semanas. Sin embargo, el eritema, la pigmentación, la elasticidad y la hidratación de la cicatriz no fueron significativamente diferentes entre los grupos. El uso temprano de rhEGF en la curación de la herida quirúrgica puede mejorar la calidad de la cicatriz cutánea.

JE Caussa, EH Vila. Un enfoque para el tratamiento de las úlceras de origen vascular: revisión y papel del factor de crecimiento epidérmico. Angiología, 2015. Received 19 August 2015, Accepted 1 October 2015, Available online 18 November 2015. doi: 10.1016/j.angio.2015.10.002.

… se ha utilizado el EGF con resultados satisfactorios en forma de gel tópico para úlceras vasculares de todos los tipos, especialmente en pie diabético,en ungüento tópico (10 mcg/g., 2 al día, 14 días),spray conteniendo 0.005% de EGF (Easyef®) más hidrocoloide,como apósitos con capas esponjosas hidratadas (superior con ácido hialurónico de alto peso molecular e inferior idéntica más arginina, vitamina C ± EGF),48 en forma inyectable (previa recomposición del liofilizado) para el tratamiento de las úlceras del pie diabético en humanos (Heberprot-P®)y de la úlcera hipertensiva de Martorell51 o incluso también en spray asociado a eritropoyetina (en este último caso en animales de experimentación con úlceras diabéticas).Se ha analizado el valor predictivo positivo de la respuesta al rhEGF de la úlcera diabética en la aparición de tejido de granulación y el cambio de tamaño en el área de la úlcera…

b) Tratamiento de quemaduras

Zheng J, Huang XY, Wei X. The effects of epidermal growth factor on the wound healing of deep partial thickness burn in rats. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2003;19:289–92.

Tras la aplicación de rhEGF, el tiempo de cicatrización de las quemaduras fue acortado dos días y el contenido de OHP en la herida se incrementó (P < 0.05), con disminución de la relación colágenos tipo I /III (P < 0.05). Como resultado, mejoró la granulación y se aceleró la replicación del ADN celular (P < 0.05).... El tiempo de cicatrización de la quemadura podría acelerarse notablemente por la aplicación tópica de rhEGF, pero ñas aplicaciones tempranas no mostraron efectos obvios. La adición de heparina podría acelerar aún más la cicatrización de heridas...

Esquirol Caussa J, Herrero Vila E.  [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish].

… en animales de experimentación en los que se había infligido heridas por quemadura de profundidad media, la administración tópica de EGF recombinante aceleró en dos días la cicatrización de las lesiones, mientras se observaba en el tejido cicatricial un aumento de la concentración de hidroxiprolina y un descenso del ratio entre fibras de colágeno I y III…

Lee JH, Bae IH, Choi JK, Park JW. Evaluation of a highly skin permeable lowmolecular-weight protamine conjugated epidermal growth factor for novel burn wound healing therapy. J Pharm Sci. 2013;102:4109–20.

... rLMWP-EGF demostró una mayor penetración del fármaco a través de piel artificial … el EGF demostró significativamente una mejor eficacia de cicatrización de la quemadura, con un cierre acelerado de la herida y reduciendo al mínimo la formación de cicatriz, en comparación con EGF o ningún tratamiento...

C) Cicatrices y queloides  

Kim YS, Lew DH, Tark KC, Rah DK, Hong JP. Effect of Recombinant Human Epidermal Growth Factor Against Cutaneous Scar Formation in Murine Full-thickness Wound Healing. Journal of Korean Medical Science. 2010;25(4):589-596. doi:10.3346/jkms.2010.25.4.589.

La formación de la cicatriz es el resultado final en la curación de la herida y el colágeno es uno de los factores clave en la formación de la cicatriz. Una cicatriz cutánea causada por una  excesiva inflamación y un colágeno inmaduro tiene un patrón claramente diferente en comparación con la piel normal. El patrón del colágeno en una cicatriz muestra una alta densidad de fibras en lugar del patrón reticular en dermis normal donde no es así. La remodelación de la cicatriz se produce durante meses y años... Una cicatriz conecta el espacio entre el tejido dañado y su capacidad extensible máxima alcanza tan sólo el 70% de piel normal... el EGF participa en la cura heridas sin cicatrices en el período fetal murino temprano, en el que hay un aumento de la expresión de EGF, y disminuye su expresión en la última etapa del embarazo de EGF en donde se observa la formación de la cicatrices...Los estudios que examinaron los factores de crecimiento implicados en la formación de cicatriz, utilizan modelos de fetos 16 días de edad durante el embarazo murino cuando la cicatrización no se produce. Si se producían heridas artificiales en los modelos del feto antes de 16 días no se formará una cicatriz..

Esquirol Caussa J, Herrero Vila E.  [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish]

… el uso de EGF podría ser de gran utilidad para el manejo satisfactorio de las cicatrices queloideas, especialmente en un intento de evitar su aparición, más que como tratamiento de queloides ya instaurados, extremo en que las evidencias científicas aún no son suficientes…

1.3. Enfermedades de la piel

a) Acné

Kim HK, Yeo IK, Li K, Kim BJ, Kim MN, Hong CK. Topical epidermal growth factor for the improvement of acne lesions: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, split-face trial. Int J Dermatol. 2014 Aug;53(8):1031-6. doi: 10.1111/ijd.12488. Epub 2014 Jun 25.

En la visita final, se redujeron las lesiones de acné inflamatorio un 33.5% en el lado donde aplicó el rhEGF. Las lesiones de acné no-inflamatorio también disminuyeron un 25,4%, mientras que las lesiones en el lado de control aumentaron. La mayoría de los pacientes demostraron una mejora en el lado de la cara donde se aplicó la crema con rhEGF. La producción de sebo disminuyó en el lado de rhEGF y los niveles de hidratación de la piel aumentaron en ambos lados. No se observaron efectos secundarios graves durante el estudio. El RhEGF tópico parece ser una opción de tratamiento coadyuvante efectivo y seguro para el  acné vulgar de leve a moderada.

Seidel R, Moy RL. Improvement in Atrophic Acne Scars Using Topical Synthetic Epidermal Growth Factor (EGF) Serum: A Pilot Study. J Drugs Dermatol. 2015 Sep;14(9):1005-10.

El EGF puede mejorar la apariencia de las cicatrices atróficas del acné... El factor de crecimiento epidérmico (EGF) también promueve la síntesis de colágeno... Los resultados sugieren que el serum con EGF tiene el potencial para ser un tratamiento moderno y no invasivo para una condición de la piel altamente refractaria. Mientras que los procedimientos de reparación de las lesiones en la piel se basan en estimular la liberación de EGF en la piel, la aplicación tópica de EGF ofrece los mismos efectos pero sin el tiempo de recuperación y las molestias asociadas...

b) Psoriasis

Butt C, Lim S, Greenwood C, Rahman P. VEGF, FGF1, FGF2 and EGF gene polymorphisms and psoriatic arthritis. BMC Musculoskeletal Disorders. 2007;8:1. doi:10.1186/1471-2474-8-1.

Angiogénesis parece es un evento de primer orden en la psoriasis... Entre los factores angiogénicos, el factor de crecimiento endotelial (VEGF), el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y los factores de crecimiento fibroblástico 1 y 2 (FGF1 y FGF2) son potentes mitógenos y desempeñan un papel central en la iniciación de la angiogénesis.

Pulitzer M, Li W, Hanson M, Singh F, Elenitsas R, Gelfand JM, VanVoorhees A, Seykora JT. Srcasm overexpression in psoriasis-insights into pathogenesis. J Cutan Pathol. 2007 Feb;34(2):160-5.

Una característica de la epidermis psoriásica es la hiperplasia asociada a la mayor proliferación de queratinocitos; la mayor proliferación de queratinocitos está asociada con un reducido ciclo celular, una diferenciación alterada y a un creciente porcentaje de queratinocitos capaces de sufrir división celular... Aumento de la expresión de factor de crecimiento transformante alfa (TGF-α), un ligando del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFr), ha sido demostrado en tejido psoriásico...

Flisiak I, Szterling-Jaworowska M, Baran A, Rogalska-Taranta M. Effect of psoriasis activity on epidermal growth factor (EGF) and the concentration of soluble EGF receptor in serum and plaque scales. Clin Exp Dermatol. 2014 Jun;39(4):461-7. doi: 10.1111/ced.12356.

El papel del EGF y de sus receptores en la patogénesis de la psoriasis y su contribución en la gestión de la enfermedad son todavía desconocidos... No se ha detectado correlación entre el PASI y la concentración de EGF en las lesiones psoriásicas o entre la concentración de EGF y los niveles séricos de EGFR….

Zorzou MP, Stratigos A, Efstathiou E, Bamias A. Exacerbation of psoriasis after treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor. Acta Derm Venereol. 2004;84(4):308-9.

Hay una evidencia creciente que demuestra que la tirosinquinasa del EGFR puede desempeñar un papel clave en enfermedades no malignas de la piel como en el caso de infecciones por papiloma virus, enfermedades inflamatorias y psoriasis. Cuando los cultivos celulares de piel psoriásica fueron incubados con un anticuerpo monoclonal contra el EGFR, se observó  una regresión del fenotipo a psoriásica. Hay una fuerte evidencia que demuestra que en las células psoriásicas se interrumpen los mecanismos homeostáticos y se altera el balance entre señales reguladoras del crecimiento y la expresión del receptor. El EGFR se expresa ampliamente en la capa basal de la epidermis en piel normal, pero su distribución parece modificarse en la epidermis psoriásica, donde también se expresa en la parte superior de los queratinocitos.

Mascia F, Mariani V, Girolomoni G, Pastore S. Blockade of the EGF Receptor Induces a Deranged Chemokine Expression in Keratinocytes Leading to Enhanced Skin Inflammation. The American Journal of Pathology. 2003;163(1):303-312.

Durante el transcurso de enfermedades de la piel con carácter inflamatorio tales como la psoriasis…, los queratinocitos epidérmicos sobre expresan grandes cantidades de ligandos solubles del receptor del EGF (EGFR) en respuesta al factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y al interferón-γ (INF-γ) …..  En modelos animales de ratón de hipersensibilidad de contacto …, la administración de un inhibidor selectivo de la quinasa del EGFR antes de la administración de un antígeno, promovió un aumento de la respuesta inmunitaria junto con un aumento de la expresión de citoquinas y un aumento del infiltrado inflamatorio. Por tanto, el EGFR parece jugar un papel relevante en el control de la inflamación de la piel ….

Treatment of psoriasis through down-regulation of the EGF-receptor with topically-applied EGF. US 20060089304 A1. 2006, Neirinckx Rudi D.

En las placas psoriásicas, en las capas superiores de la epidermis aparece el doble de cantidad de EGFR que en los tejidos normales, mientras que en las capas germinativas los valores permanecen normales…. La mayor diferencia en la distribución del EGFR entre los tejidos psoriásicos y los normales es la anormal distribución del receptor en el estrato basal en el tejido psoriásico. Nosotros proponemos reducir esa concentración mediante una regulación inhibitoria del EGFR utilizando concentraciones de EGF superiores a los normales en el receptor…

Nanney, Lillian B., et al. Modulation of epidermal growth factor receptors in psoriatic lesions during treatment with topical EGF. Journal of Investigative Dermatology, 1992. Volume 98, Issue 3, 296 – 301.

La regresión de las lesiones psoriáticas tras el tratamiento con el ligando EGF sugiere que las vías TGFα/EGF y EGF-R desempeñan un papel activo en el mantenimiento de la psoriasis. Cuando tras el tratamiento, las placas psoriáticas activas comenzaron a perder su fenotipo psoriasiforme y adquirieron una morfología más normal, la regresión morfológica estuvo acompañada por una disminución y una alteración de la distribución del EGF-R. … Los EGF-R estuvieron aumentados durante el crecimiento de las lesiones y disminuyeron cuando las lesiones experimentaron una regresión. … EGF-R están muy elevadas en los trastornos malignos de la piel. .. EGFR cumple un papel fundamental en el mantenimiento de ciertas enfermedades de la piel y por lo tanto no es una proteína constitutivamente producida... En el estudio actual, la regresión de las lesiones psoriáticas tras altas dosis de EGF... podría atribuirse a una supresión de las fuentes autocrinas productoras de TGFα dentro de las lesiones.

c) Dermatitis tras radioterapia o quimioterapia

Hwang IG, Kang JH, Oh SY, Lee S, Kim SH, Song KH, Son C, Park MJ, Kang MH, Kim HG, Lee J, Park YS, Sun JM, Kim HJ, Kim CK, Yi SY, Jang JS, Park K, Kim HJ. Phase II trial of epidermal growth factor ointment for patients with Erlotinib-related skin effects. Support Care Cancer. 2016 Jan;24(1):301-9. doi: 10.1007/s00520-015-2783-9. Epub 2015 Jun 4.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) se expresa comúnmente en alta cantidad en una variedad de tumores sólidos, y es un conocido regulador de la proliferación, supervivencia, metástasis y angiogénesis celular. Las principales estrategias farmacológicas en desarrollo clínico para la terapéutica del cáncer son la inhibición de EGFR... un efecto secundario común de todos los inhibidores de EGFR son las erupciones en la piel... Éste es el primer estudio prospectivo a gran escala de un tratamiento paliativo de los efectos secundarios derivados del tratamiento con inhibidores del EGFR (ERSEs). Según los resultados, el ungüento de EGF parece ser eficaz para los ERSEs, sin importar género, edad, tipo de tumor y la dosis de erlotinib. El ungüento de EGF parece mejorar todo tipo de ERSEs...

Kang H-C, Ahn S-D, Choi D-H, Kang MK, Chung W-K, Wu H-G. The safety and efficacy of EGF-based cream for the prevention of radiotherapy-induced skin injury: results from a multicenter observational study. Radiation Oncology Journal. 2014;32(3):156-162. doi:10.3857/roj.2014.32.3.156.

La dermatitis por radiación sigue siendo la complicación aguda más común debida a la radioterapia (RT)... La respuesta del tejido normal a la radiación ionizante incluye regeneración epitelial, formación de tejido de granulación, inflamación, deposición de matriz, y remodelación... este estudio de cohortes prospectivo multi céntrico de 1.172 pacientes sometidos a RT demostró que una crema a base de hr-EGF podría aplicarse con seguridad para prevenir o aliviar la dermatitis por radiación.

Esquirol Caussa J, Herrero Vila E.  [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish].

El tratamiento con anticuerpos monoclonales contra el receptor del EGF pueden aumentar tanto la supervivencia libre de progresión como la supervivencia general de los pacientes con cáncer de colon no resecable y otros tipos de cánceres; sin embargo, los síntomas cutáneos pueden interferir con la continuidad del tratamiento (adherencia)… Se puede concluir que la crema tópica a base de EGF recombinante puede tener un efecto beneficioso en la prevención o reducción de la dermatitis en pacientes con cáncer de mama tratado mediante radioterapia; como es de esperar, los pacientes no ven reducido el dolor con la administración de EGF, ya que éste no tiene ninguna acción sobre los terminales nerviosos y las vías aferentes del dolor.

2. OÍDO

2.1. Regeneración del tímpano

Seonwoo H, Kim SW, Kim J, et al. Regeneration of Chronic Tympanic Membrane Perforation Using an EGF-Releasing Chitosan Patch. Tissue Engineering Part A. 2013;19(17-18):2097-2107. doi:10.1089/ten.tea.2012.0617.

... debido a las similitudes entre el tejido de la piel y la membrana timpánica (TM), el EGF se ha utilizado con frecuencia para la regeneración de la TM. El EGF se ha utilizado también para la regeneración de las perforaciones crónicas de TM... Estudios con microscopio electrónico de transmisión de tímpanos regenerados del grupo tratado con EGF demostraron una mayor preservación de las características histológicas, además las TMs del grupo con EGF eran más delgados que las TMs curadas espontáneamente. En conclusión, este novedoso tratamiento de EGF-CPS puede utilizarse como una técnica de intervención no quirúrgica para el tratamiento de las perforaciones crónicas de TM.

Zhengcai-Lou, Zihan-Lou, Yongmei-Tang. Comparative study on the effects of EGF and bFGF on the healing of human large traumatic perforations of the tympanic membrane. Laryngoscope. 2016 Jan;126(1):E23-8. doi: 10.1002/lary.25715. Epub 2015 Oct 9.

…. tanto EGF como bFGF pueden acelerar el cierre de daños traumáticos en las membranas timpánicas humanas. Los resultados de curación de los dos factores de crecimiento no fueron significativamente diferentes entre sí...

Lou Z, Yang J, Tang Y, Fu Y. Topical application of epidermal growth factor with no scaffold material on the healing of human traumatic tympanic membrane perforations. Clin Otolaryngol. 2016 Jan 30. doi: 10.1111/coa.12627.

… se evaluaron los efectos del tratamiento por aplicación tópica de factor de crecimiento epidérmico (EGF), sin ningún material de soporte, sobre la curación de las perforaciones traumáticas de la membrana de timpánica humana... Este estudio sugiere que el uso tópico del EGF sin ningún material de soporte puede reducir significativamente el tiempo de cierre de perforaciones timpánicas humanas. Tan corto tiempo de recuperación puede llevar a reducir los costes sanitarios. Esta técnica alternativa a la clásica miringoplastia es particularmente beneficioso y conveniente para el cierre de grandes heridas traumáticas en la membrana timpánica humana…

3. OJOS

3.1. Sequedad ocular

Chen LL, Johansson JK, Hodges RR, Zoukhri D, Ghinelli E, Rios JD, Dartt DA. Differential effects of the EGF family of growth factors on protein secretion, MAPK activation, and intracellular calcium concentration in rat lacrimal gland. Exp Eye Res. 2005 Mar;80(3):379-89.

… la glándula lacrimal de las ratas segrega EGF, TGF-alfa, HB-EGF …tal y como fue detectado por análisis de western blot... concluimos que todos los miembros de la familia de factores de crecimiento estudiados son sintetizados en la glándula lacrimal de la rata, … que están presentes en este tejido y pueden activar diferencialmente las funciones de la glándula lacrimal..

Quinto, GG; Campos M;  and  Behrens, A. Autologous serum for ocular surface diseases. Arq. Bras. Oftalmol. [online]. 2008, vol.71, n.6, suppl.

El colirio con suero autólogo se ha recomendado para el tratamiento de varias alteraciones de la superficie ocular... Estudios in vitro con células epiteliales conjuntivales han demostrado un efecto del suero autólogo en la expresión de mucinas, principalmente MUC1, regulada por los receptores de EGF en las células en forma de la taza... el EGF acelera el proceso de migración de las células epiteliales y tiene efectos anti apoptóticos. Este factor está presente en la secreción lacrimal basal ...

Lam H, Bleiden L, de Paiva CS, Farley W, Stern ME, Pflugfelder SC. Tear Cytokine Profiles in Dysfunctional Tear Syndrome. American journal of ophthalmology. 2009;147(2):198-e1. doi:10.1016/j.ajo.2008.08.032.

El EGF era significativamente menor en el grupo con disfunción lacrimal (DTS) sin afección de glándula de Meibomio (MGD) que en ningún grupo de control... El EGF, una citoquina secretada por las glándulas lagrimales, fue determinado para tener una correlación inversa significativa con el test de Schirmer. Esto y estudios anteriores han encontrado una correlación entre el EGF y la severidad de la OSD. .. aunque el EGF es normalmente considerado como un mitógeno epitelial, estos resultados sugieren que también tiene un papel en la homeostasis ocular superficial... como se predijo, los pacientes con DTS tienen mayores niveles de mediadores inflamatorios en sus lágrimas y en correlación con parámetros clínicos de la enfermedad. Además, diferentes perfiles de citoquinas/quimioquinas se observaron en pacientes con DTS con o sin MGD..

Rao K, Farley WJ, Pflugfelder SC. Association between High Tear Epidermal Growth Factor Levels and Corneal Subepithelial Fibrosis in Dry Eye Conditions. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2010;51(2):844-849. doi:10.1167/iovs.09-3875.

El factor de crecimiento epidérmico (EGF), secretado por la glándula lacrimal, es uno de los factores de crecimiento más abundantes de la lágrima humana. Los Receptores del EGF son expresados por el endotelio, epitelio corneal y por los queratocitos... En un estudio de las proteínas de la lágrima en pacientes con condiciones de DE, la mayor concentración de EGF se observó en el subgrupo de pacientes con enfermedad de la glándula de Meibomio (MGD)... nosotros tenemos la hipótesis de que la presencia de fibrosis subepitelial corneal y metaplasia del epitelio en el orificio de la glándula de meibomio, dos hechos comunes en pacientes con enfermedad crónica de ojo seco y afección de la MG, se asocia con una mayor concentración de EGF.

3.2. Regeneración de la córnea, queratitis

Brazzell RK, Stern ME, Aquavella JV, Beuerman RW, Baird L. Human recombinant epidermal growth factor in experimental corneal wound healing. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991 Feb;32(2):336-40.

… los resultados combinados de estos estudios demuestran que el hEGF puede aumentar la tasa de cicatrización en modelos experimentales de reepitelización corneal y que el efecto es similar al divulgado previamente con el EGF de ratón..

Wang L, Wu X, Shi T, Lu L. Epidermal Growth Factor (EGF)-induced Corneal Epithelial Wound Healing through Nuclear Factor κB Subtype-regulated CCCTC Binding Factor (CTCF) Activation. The Journal of Biological Chemistry. 2013;288(34):24363-24371. doi:10.1074/jbc.M113.458141.

El EGF es uno de los factores de crecimiento que desempeñan un papel importantes en la auto renovación epitelial corneal y en la cicatrización de heridas... el EGF es un factor importante en el crecimiento y en la cicatrización de la herida epitelial corneal. Facilita la reparación de la herida epitelial corneal promoviendo la proliferación y la migración en ambos modelos in vivo e in vitro

4. Dental

4.1. Huecos dentales

Marquez L, de Abreu FA, Ferreira CL, Alves GD, Miziara MN, Alves JB. Enhanced bone healing of rat tooth sockets after administration of epidermal growth factor (EGF) carried by liposome. Injury. 2013 Apr;44(4):558-64. doi: 10.1016/j.injury.2012.10.014. Epub 2012 Nov 22.

… se observó una mayor expresión de fibronectina y del colágeno tipo III en el grupo EGF-L después de 3 y 7 días de la cirugía y podría explicarse por la capacidad de los liposomas para liberar EGF de forma controlada, estimulando la migración de células mesenquimales y la diferenciación de osteoblastos. Los liposomas han regulado eficientemente la disponibilidad del EGF sin riesgos para su función y han protegido el factor de la degradación y absorción desde el principio, el presente trabajo indica que los liposomas pueden ser eficientes para ser utilizados para regular la liberación controlada de factores de crecimiento en la curación de huesos...

Del Angel-Mosqueda C, Gutiérrez-Puente Y, López-Lozano AP, et al. Epidermal growth factor enhances osteogenic differentiation of dental pulp stem cells in vitro. Head & Face Medicine. 2015;11:29. doi:10.1186/s13005-015-0086-5.

Nuevas pruebas sugieren que el EGF funciona como un potenciador de la mineralización durante la diferenciación de MSCs derivadas de médula ósea; sin embargo, se desconoce el efecto del EGF sobre la diferenciación osteogénica de DPSCs. .. .este estudio demuestra que el EGF desempeña un papel potenciador en la diferenciación osteogénica de DPSCs porque es capaz de aumentar la mineralización de la matriz extracelular. Una baja concentración de EGF (10 ng/ml) es suficiente para inducir cambios morfológicos y fenotípicos; sin embargo, bFGF en una concentración igual ejerce un efecto inhibitorio. Estos datos indican que el DPSCs en combinación con EGF podría ser una terapia eficaz con aplicaciones en implantología oral y Periodoncia...

5. PELO

5.1. Alopecia

Santos Z, Avci P, Hamblin MR. Drug discovery for alopecia: gone today, hair tomorrow. Expert opinion on drug discovery. 2015;10(3):269-292. doi:10.1517/17460441.2015.1009892.

Varias familias de factores de crecimiento participan en el ciclo de crecimiento del folículo piloso, tales como el FGF, EGF, IGF-I y la familia de TGF-β, entre otros…

Rishikaysh P, Dev K, Diaz D, Qureshi WMS, Filip S, Mokry J. Signaling Involved in Hair Follicle Morphogenesis and Development. International Journal of Molecular Sciences. 2014;15(1):1647-1670. doi:10.3390/ijms15011647.

En el punto de transición entre las fases anágena y catágena, las células de la matriz sufren una apoptosis y  el DP se retrae hacia arriba a lo largo de la hebra epitelial. EGF y EGFR promueven la catagénesis y IGF-1 promueve la anagénesis …. El resultado de la señalización del factor de crecimiento es dependiente del tipo de célula, de la señal recibida y del receptor. La anagénesis del folículo piloso se produce por múltiples receptores de factores de crecimiento tipo tirosina quinasa, incluyendo IGF, PDGF, EGF y FGFs

Bichsel KJ, Gogia N, Malouff T, et al. Role for the Epidermal Growth Factor Receptor in Chemotherapy-Induced Alopecia. Shi X, ed. PLoS ONE. 2013;8(7):e69368. doi:10.1371/journal.pone.0069368.

Nuestros resultados demuestran la participación del EGFR en la alopecia inducida por quimioterapia, lo cual ayudará a diseñar nuevos métodos de tratamiento para reducirla…

Jimenez JJ, Yunis AA. Method of preventing and treating chemotherapy-induced alopecia. United States Patent Number 5,486,509. Jan 23, 1996.

Los factores de crecimiento como EGF se suponen estimulantes del crecimiento celular de la piel. Por consiguiente se espera que estos agentes induzcan al folículo piloso a entrar en el ciclo celular … el folículo es más susceptible a los agentes quimioterapéuticos…. Por eso, se esperaba que la administración de factores de crecimiento a los pacientes que reciben quimioterapia agravara la pérdida de cabello. Sin embargo, se logró el efecto inverso...

Jimenez JJ, Yunis AA. Protection from 1-b-D-arabinofuranosylcytosine-induced alopecia by epidermal growth factor and fibroblast growth factor in the rat model. (1992) Cancer Research, 52  (2) , pp. 413-415.

El presente estudio fue diseñado para examinar el efecto del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y factor de crecimiento fibroblástico (FGF) en la alopecia inducida por el  1 / 3-Darabinofuranosylcytosine (ARA-C) y por la ciclofosfamida en un modelo de ratas jóvenes. El  EGF humano y murino protegieron a las ratas de la alopecia inducida por el ARA-C. La aplicación tópica de EFG de ratón en dimetilsulfóxido ofrece una protección significativa pero limitada a la zona tratada. En otros experimentos la administración de FGF ácido (FGFa) con ARA-C produjo una protección de la alopecia pero limitada al sitio de la inyección con el FGF. Ni EGF ni FGF han influido en la alopecia debida a ciclofosfamida. Se concluye que el EGF y FGF son eficaces en la protección contra la alopecia inducida por la C ARA en el modelo de rata...

Paik SH, Yoon JS, Ryu HH, Lee JY, Shin CY, Min KH, et al. Pretreatment of epidermal growth factor promotes primary hair recovery via the dystrophic anagen pathway after chemotherapy-induced alopecia. Exp Dermatol. 2013;22:496–9.

La alopecia inducida por quimioterapia (CIA) se categoriza como una caída difusa aguda  y causada por … una pérdida patológica del pelo en fase anágena. Los fármacos quimioterápicos pueden dañar directa y rápidamente las células y los folículos del pelo en fase anágena. Estos en fase anágena tienen una alta actividad mitótica en la región bulbar y son más vulnerables a los quimioterápicos. Se sabe que el factor de crecimiento epidérmico (EGF) puede inducir efectos tipo catagénico en los folículos pilosos.  El paso a estadios catágenos se indujo con el tratamiento tópico con EGF. En primer lugar, EGF disminuye la apoptosis inducida por la quimioterapia de los queratinocitos de la matriz del pelo. En segundo lugar, EGF aminoró la progresión de la CIA. En tercer lugar, EGF promueve una recuperación primaria después de la CIA por medio del camino anágeno distrófico., esto apoya el potencial de EGF como una nueva estrategia de protección frente a la alopecia, especialmente en la CIA...

Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish].

Se han realizado estudios de pre-tratamiento de los folículos pilosos de forma tópica con soluciones liposómicas conteniendo EGF en animales de experimentación con alopecia inducida por ciclofosfamida, confirmando la suposición de que la aplicación de EGF puede proteger del daño sobre el folículo piloso producido por la quimioterapia, observando asimismo que el tratamiento con EGF favorece también de manera primaria la recuperación del pelo después de la quimioterapia, mostrando la efectividad de este agente inductor catágeno en la estrategia de protección ante la alopecia mediada por quimioterapia.

6. MUCOSA GÁSTRICA Y OROFARÍNGEA MUCOSA

6.1. Mucositis y aftas

Lee SW, Jung KI, Kim YW, Jung HD, Kim HS, Hong JP. Effect of epidermal growth factor against radiotherapy-induced oral mucositis in rats. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Mar 15;67(4):1172-8.

Las ratas fueron monitoreadas para conocer la tasa de supervivencia y la actividad diaria, incluyendo anorexia, sensibilidad y pérdida de cabello. Se encontró que la tasa de supervivencia y que la ingesta oral fueron significativamente mayores y que los cambios histológicos disminuyeron significativamente en las ratas tratadas con rhEGF. No hubo diferencias, sin embargo, entre las ratas tratadas con 50 µ/mL o 100 µ/mL de rhEGF... estos resultados sugieren que el rhEGF administrado por vía oral reduce la mucositis oral inducida por radiación en ratas.

Biswal BM. Current Trends in the Management of Oral Mucositis Related to Cancer Treatment. The Malaysian Journal of Medical Sciences : MJMS. 2008;15(3):4-13.

La mucositis inducida por la quimioterapia se manifiesta preferentemente en las partes móviles de la mucosa mientras que la producida por la radiación implica tanto las zonas móviles como la fija de la cavidad bucal. Casi todas las técnicas de radioterapia involucran a la mucosa oral. Los cánceres que implican la nasofaringe, orofaringe y laringofaringe involucran mucosa que se extiende desde la base del cráneo al esófago superior. La mucosa oral es también el objetivo preferencial de la quimioterapia somatotóxica... la estimulación de la glándula salival aumenta la curación mucosa por la producción de factor de crecimiento epidérmico (EGF)... El FGF, el TGF-β 3 y la interleukina-11 se utilizan en mucositis con beneficios marginales... el KGF es el factor de crecimiento con más éxito siendo estudiado extensivamente para el tratamiento de la mucositis.

Epstein JB, Gorsky M, Guglietta A, Le N, Sonis ST. The correlation between epidermal growth factor levels in saliva and the severity of oral mucositis during oropharyngeal radiation therapy. Cancer. 2000 Dec 1;89(11):2258-65.

Es posible que el EGF administrado exógenamente cuando está ocurriendo la cicatrización pueda reducir la severidad o la duración de la mucositis. … Se ha visto una mucositis menos severa en los pacientes tratados con EGF.. con bajos niveles de EGF se asocia un mayor riesgo de daño de la mucosa durante la radioterapia... Los resultados del estudio actual sugieren que hEGF puede ayudar a la curación de la mucosa dañada por la radiación y que unos mayores niveles de EGF se asocian con una mucositis menos severa durante la radioterapia..

Esquirol Caussa J, Herrero Vila E. [Epidermal growth factor, innovation and safety]. Med Clin (Barc). 2015 Oct 5;145(7):305-12. doi: 10.1016/j.medcli.2014.09.012. Epub 2014 Nov 27. [Article in Spanish]

…. el EGF se ha utilizado también con éxito como coadyuvante para el tratamiento de lesiones orales como las aftas orales y otras lesiones de la mucosa orofaríngea…. También en otros tipos de complicaciones epiteliales de la cirugía se ha sugerido y probado el uso del EGF (crema con 10mg/g de EGF, + Sufadiacina argéntica al 1% como vehiculizante), … en la curación de fístulas faríngeas y faringostomas

6.2. Úlcera péptica

Brzozowski T, Konturek PC, Konturek SJ, Schuppan D, Drozdowicz D, Kwiecień S, Majka J, Nakamura T, Hahn E. Effect of local application of growth factors on gastric ulcer healing and mucosal expression of cyclooxygenase-1 and -2. Digestion. 2001;64(1):15-29.

La cicatrización de las úlceras consiste en la expresión de diversos factores de crecimiento como factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y del factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF) en el margen de la úlcera... los factores de crecimiento aceleran la cicatrización de las úlceras debido a la mejora en la microcirculación alrededor de la úlcera y estos efectos son específicos porque pueden ser inhibidos por la neutralización con anticuerpos; Las prostaglandinas derivadas de COX-2 y la supresión de la secreción gástrica pueden desempeñar un papel importante en la aceleración de la cicatrización de las úlceras …. los efectos locales de EGF, HGF y bFGF en la cicatrización de las úlceras se pueden reproducir por su aplicación sistémica, indicando la alta eficacia de los factores de crecimiento para acelerar esta cicatrización...

Marti U, Burwen SJ, Jones AL. Biological effects of epidermal growth factor, with emphasis on the gastrointestinal tract and liver: an update. Hepatology. 1989 Jan;9(1):126-38.

En roedores, al parecer modula la secreción ácida de las células parietales en el estómago, y sin duda juega un papel importante en la cicatrización de heridas, ya sea a través de su localización dentro de la piel o por lamedura de las heridas con saliva que contiene EGF...

Chairmandurai, A. R., Kanappa, S. V., Vadrevu, K. M., & Putcha, U. K. (2010). Recombinant human epidermal growth factor alleviates gastric antral ulcer induced by naproxen: a non-steroidal anti inflammatory drug. Gastroenterology Research, 3(3), 125-133.

.. .el factor de crecimiento epidérmico (EGF) fue eficaz en la restauración de la mucosa grastro intestinal lesionada tanto en vivo como en vitro... la administraron por vía oral de EGF mejora la lesión de la mucosa gástrica y duodenal inducida con el tratamiento con etanol... el presente estudio divulga por primera vez la eficacia del rhEGF la curación/mitigación de la úlcera gastro antral inducida con naproxeno...

Maeng JH, Bang BW, Lee E, Kim J, Kim HG, Lee DH, Yang SG. Endoscopic application of EGF-chitosan hydrogel for precipitated healing of GI peptic ulcers and mucosectomy-induced ulcers. J Mater Sci Mater Med. 2014 Feb;25(2):573-82. doi: 10.1007/s10856-013-5088-x. Epub 2013 Dec 14.

En el modelo MRU, el tamaño normalizado de la úlcera del grupo tratado con gel fue 5,4 veces menor en comparación con en el grupo control no tratadas el día 1 después de la ulceración (P < 0.05). El análisis histológico apoya la capacidad de gel EGF-CS para curar úlceras. El presente estudio sugiere que el gel de EGF-CS es un candidato prometedor para el tratamiento de úlceras y del sangrado gástrico.